Un médicament contre le diabète pourrait améliorer les symptômes de la maladie de Parkinson
Le lixisénatide, un agoniste des récepteurs du peptide 1 de type glucagon (GLP-1RA) destiné au traitement du diabète, ralentit la dyskinésie chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce, selon les résultats d'un essai clinique de phase 2 publiés dans le New England Journal of Medicine ( NEJM) le 4 avril 2024.
L'étude, dirigée par le CHU de Toulouse (France), a recruté 156 sujets, répartis à parts égales entre un groupe de traitement au lixisénatide et un groupe placebo.Les chercheurs ont mesuré l'effet du médicament à l'aide du score de la partie III de l'échelle d'évaluation de la maladie de Parkinson (MDS-UPDRS) de la Movement Disorder Society, avec des scores plus élevés sur l'échelle indiquant des troubles du mouvement plus graves.Les résultats ont montré qu'à 12 mois, le score MDS-UPDRS partie III diminuait de 0,04 point (indiquant une légère amélioration) dans le groupe lixisénatide et augmentait de 3,04 points (indiquant une aggravation de la maladie) dans le groupe placebo.
Un éditorial contemporain du NEJM notait qu'à première vue, ces données suggèrent que le lixisénatide empêchait complètement l'aggravation des symptômes de la maladie de Parkinson sur une période de 12 mois, mais cela pourrait être une vision trop optimiste.Toutes les échelles MDS-UPDRS, y compris la partie III, sont des échelles composites composées de nombreuses parties, et l'amélioration d'une partie peut contrecarrer la détérioration d'une autre.De plus, les deux groupes d’essai pourraient avoir bénéficié simplement de leur participation à l’essai clinique.Cependant, les différences entre les deux groupes d'essai semblent réelles et les résultats confirment l'effet du lixisénatide sur les symptômes de la maladie de Parkinson et sur l'évolution potentielle de la maladie.
En termes de sécurité, 46 pour cent des sujets traités par lixisénatide ont ressenti des nausées et 13 pour cent des vomissements. L'éditorial du NEJM suggère que l'incidence des effets secondaires pourrait entraver l'utilisation généralisée du lixisénatide dans le traitement de la maladie de Parkinson, et donc une exploration plus approfondie de une réduction de la dose et d’autres méthodes de soulagement seraient utiles.
"Dans cet essai, la différence entre les scores MDS-UPDRS était statistiquement significative mais faible après 12 mois de traitement par lixisénatide. L'importance de cette découverte ne réside pas dans l'ampleur du changement, mais dans ce qu'il laisse présager."L'éditorial susmentionné écrit : « La plus grande préoccupation de la plupart des patients atteints de la maladie de Parkinson n'est pas leur état actuel, mais la peur de la progression de la maladie. Si le lixisénatide améliore les scores MDS-UPDRS d'au plus 3 points, alors la valeur thérapeutique du médicament peut être limitée ( surtout compte tenu de ses effets indésirables). En revanche, si l'efficacité du lixisénatide est cumulative, augmentant encore le score de 3 points par an sur une période de 5 à 10 ans ou plus, alors cela pourrait être un traitement véritablement transformateur. La prochaine étape consiste évidemment à mener des essais de plus longue durée. »
Développé par le laboratoire pharmaceutique français Sanofi (SNY.US), le lixisénatide a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement du diabète de type 2 en 2016, ce qui en fait le cinquième GLP-1RA à être commercialisé dans le monde. D'après les essais cliniques, il n'est pas aussi efficace pour réduire le glucose que ses homologues le liraglutide et l'Exendin-4, et son entrée sur le marché américain a eu lieu plus tard que la leur, ce qui a rendu difficile l'implantation du produit.En 2023, le lixisénatide a été retiré du marché américain.Sanofi explique que cela était dû à des raisons commerciales plutôt qu'à des problèmes de sécurité ou d'efficacité du médicament.
La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative qui survient principalement chez les adultes d'âge moyen et plus âgés, caractérisée notamment par des tremblements au repos, une rigidité et un ralentissement des mouvements, avec une cause indéterminée.Actuellement, le traitement principal de la maladie de Parkinson est la thérapie dopaminergique de remplacement, qui vise principalement à améliorer les symptômes et ne présente aucune preuve convaincante d'un effet sur la progression de la maladie.
Plusieurs études antérieures ont montré que les agonistes des récepteurs GLP-1 réduisaient l’inflammation cérébrale.La neuroinflammation entraîne une perte progressive des cellules cérébrales productrices de dopamine, une caractéristique pathologique essentielle de la maladie de Parkinson.Cependant, seuls les agonistes des récepteurs GLP-1 qui ont accès au cerveau sont efficaces dans la maladie de Parkinson, et récemment, le sémaglutide et le liraglutide, bien connus pour leurs effets sur la perte de poids, n'ont pas montré de potentiel pour traiter la maladie de Parkinson.
Auparavant, un essai mené par une équipe de chercheurs de l'Institut de neurologie de l'Université de Londres (Royaume-Uni) avait révélé que l'exénatide, dont la structure est similaire au lixisénatide, améliorait les symptômes de la maladie de Parkinson.Les résultats de l'essai ont montré qu'à 60 semaines, les patients traités par exénatide présentaient une réduction de 1 point de leurs scores MDS-UPDRS, tandis que ceux traités par placebo présentaient une amélioration de 2,1 points.Co-développé par Eli Lilly (LLY.US), une importante société pharmaceutique américaine, l'exénatide est le premier agoniste des récepteurs GLP-1 au monde, qui monopolisait le marché depuis cinq ans.
Selon les statistiques, au moins six agonistes des récepteurs GLP-1 ont été ou sont actuellement testés pour leur efficacité dans le traitement de la maladie de Parkinson.
Selon l'Association mondiale de la maladie de Parkinson, il y a actuellement 5,7 millions de patients atteints de la maladie de Parkinson dans le monde, dont environ 2,7 millions en Chine.D’ici 2030, la Chine comptera la moitié de la population mondiale atteinte de Parkinson.Le marché mondial des médicaments contre la maladie de Parkinson réalisera des ventes de 38,2 milliards de RMB en 2023 et devrait atteindre 61,24 milliards de RMB en 2030, selon DIResaerch (DIResaerch).
Heure de publication : 24 avril 2024
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