171596-29-5 Tadalafil

Tadalafil, de formule moléculaire C22H19N3O4 et de poids moléculaire 389,4, largement utilisé pour traiter la dysfonction érectile chez les hommes depuis 2003 sous le nom commercial Cialis.En 2008, Eli Lilly Company a vendu les droits de développement commercial du traitement de l'HTAP à United Therapeutics.En juin 2009, la FDA a approuvé le Tadafil pour le traitement des patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) aux États-Unis sous le nom commercial Adcirca.Le Tadafil a été développé en 2003 comme médicament pour le traitement de la dysfonction érectile, et l'effet était efficace 30 minutes après l'administration, mais le meilleur effet était 2 heures après l'administration, et l'effet pouvait durer 36 heures, et l'effet n'était pas affecté par la nourriture.La posologie du tadafil est de 10 ou 20 mg, la dose initiale recommandée est de 10 mg, en fonction de la réaction du patient et des effets indésirables.Des études préalables à la commercialisation ont montré qu'après 12 semaines d'administration orale de 10 ou 20 mg de tadafil, les taux de réponse étaient respectivement de 67 % et 81 %.De nombreuses études ont montré que le tadafil est plus efficace dans le traitement de la dysfonction érectile.
Dysfonction érectile : Le tadanafil et le sildénafil appartiennent à la même phosphodiestérase sélective de type 5 (PDE5), mais leur structure est différente de celle de cette dernière, et un régime riche en graisses n'interfère pas avec leur absorption.Sous stimulation sexuelle, l'oxyde nitrique synthase (NOS) dans les terminaisons nerveuses péniennes et les cellules endothéliales vasculaires catalyse la synthèse de l'oxyde nitrique (NO) à partir du substrat L-arginine.Le NO active la guanylate cyclase, qui convertit la guanosine triphosphate en guanosine phosphate cyclique (cGMP), activant ainsi la protéine kinase cyclique phospho-dépendante de la guanosine, entraînant une diminution de la concentration intracellulaire de calcium du muscle lisse, entraînant une relaxation du muscle lisse du pénis. éponge et érection.La phosphodiestérase de type 5 (PDE5) dégrade le GMPc en produits inactifs, provoquant une faiblesse pénienne.En inhibant la dégradation de la PDE5, le tardanafil entraîne l'accumulation de GMPc, ce qui détend le muscle lisse des corps caverneux du pénis et conduit à une érection pénienne.Étant donné que les esters de nitrate ne sont pas des donneurs de NO, leur association avec le tadanafil peut augmenter considérablement le taux de GMPc et entraîner une hypotension sévère. Par conséquent, les contre-indications cliniques des deux sont contre-indiquées.
Le Tardanafil affecte cela en inhibant la PDES.La dégradation des BPF, donc lorsqu'elle est utilisée en association avec de l'acide nitrique et du vinaigre, peut provoquer une chute extrême de la tension artérielle et augmenter le risque de syncope.L'agent d'induction CY3PA4 peut réduire la disponibilité abiotique du tadana, et l'association avec la rifampicine, la cimétidine, l'érythromycine, la clarithromycine, l'itraconwa, la cétoconwa et les inhibiteurs de la protéase HVI peut augmenter la concentration sanguine de ce produit.Il faut veiller à ajuster la dose.Jusqu'à présent, aucun rapport n'a été publié sur les paramètres pharmacocinétiques de ce produit affectés par l'alimentation et l'alcool.
En utilisant le D-tryptophane comme matière première, la première réaction d'ester méthylique, le chlorhydrate d'ester méthylique de D-tryptophane résultant dans l'alcool isopropylique et la pipéraldéhyde Réaction de Pictet-spengler pour obtenir un composé cis-tétrahydrocarboline, puis réaction avec le chlorure de chloroacétyle et la méthylamine, le total le rendement est de 56 %, après criblage, l'acide acétique glacial a été purifié davantage comme solvant de recristallisation.L'équation de réaction spécifique est la suivante :

Cialis est le Tadalafil, un médicament oral développé par Eli Lilly Pharmaceutical Company pour le traitement de la dysfonction érectile chez les hommes.Il s'agit d'un inhibiteur de la phosphodiestérase 5 de deuxième génération.Les rapports de recherche montrent que par rapport au sildénafil, le Cialis agit très rapidement, environ 15 à 20 minutes, et que l'effet dure jusqu'à 36 heures.T1/2 est de 17,5 heures.Dans une étude portant sur 348 hommes souffrant de dysfonction érectile légère à sévère, randomisés pour prendre 20 mg de tadalafil ou un placebo, 24 et 36 heures après la prise du médicament, le succès sexuel s'est amélioré par rapport au placebo, la plupart des hommes ayant réussi à avoir des relations sexuelles deux fois à 36 heures.Il n’y avait aucune différence dans l’incidence et la gravité des effets indésirables du médicament par rapport au placebo.Plus de 5 % des hommes du groupe Tadalafil souffraient de maux de tête et d’indigestion.[Effets indésirables] Aucun effet indésirable grave n'a été observé, tel que des bouffées vasomotrices et des anomalies visuelles.Parfois maux de tête, dyspepsie.[Précautions] Les patients qui prennent des nitrates, une angine de poitrine, une maladie cardiaque, une hypertension ou une hypotension incontrôlée et les patients qui ont eu un accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois ne devraient pas être autorisés.

Les inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 sont utilisés pour traiter la dysfonction érectile chez les hommes.Les inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 de deuxième génération sont utilisés pour traiter la dysfonction érectile chez les hommes.