3339-73-9 Acide 3-phtalimidopropionique

1.1 ;2.1 1. Synthèse de l'anhydride phtalique alanine : Ajouter 100 g (1,12 mol) d'alanine dans un ballon à trois cols de 1 000 ml, 170 g (1,15 mol) d'anhydride phtalique, 5 g de triéthylamine et 650 ml de toluène ont été chauffés jusqu'à réaction de reflux, l'eau a été séparée. au cours de la réaction, la réaction a été réalisée jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de gouttes d'eau, la température a été abaissée à 20°C, la température a été maintenue pendant 2 heures, filtration par aspiration, cuisson du gâteau de filtration. Sec 240,2 g d'anhydride phtalique alanine, pureté HPLC 99,1%, rendement 97,7%.
I-16.1 Synthèse de l'acide 3-(l,3-dioxo-2,3-dihydro-lH-isoindol-2-yl)propanoïque Dans un ballon quadricol de 3 L purgé et maintenu sous atmosphère inerte de azote, on a placé une solution d'acide 3-aminopropanoïque (20 g, 224,48 mmol, 1,00 équiv) et de 1,3-dihydro-2-benzofuran-l,3-dione (33,28 g, 224,69 mmol, 1,00 équiv) dans de l'acide acétique. (1 200 ml).Ceci a été suivi par l'ajout d'acétate de potassium (66,0 g, 672,49 mmol, 3,00 équiv) en plusieurs lots à 0 °C.La solution résultante a été agitée pendant 3 heures à 80 °C dans un bain d'huile.Le mélange résultant a été concentré sous vide.La réaction a ensuite été stoppée par l'ajout de 150 ml d'eau.Les solides ont été récupérés par filtration.Cela a donné 40 g (81 %) d'acide 3-(l,3-dioxo-2,3-dihydro-lH-isoindol-2-yl)propanoïque sous la forme d'un solide blanc.R/.0,15 (dans l'acétate d'éthyle : éther de pétrole = 1 : 1)
Un mélange de β-alanine (5,0 g, 0,056 mole), d'anhydride phtalique (8,7 g, 0,059 mole) et de DMF (20 ml) a été chauffé au reflux sous agitation pendant 3 h.Le mélange résultant a été refroidi à température ambiante, versé dans de l'eau glacée (~ 100 ml), puis filtré par aspiration.Le gâteau de filtration a été lavé successivement avec de l'eau (15 ml × 3), de l'alcool (3 ml × 3) et de l'éther (10 ml × 2), puis séché sous vide pour donner 2e (9,9 g, 80 %) sous la forme d'un produit blanc. solide.
137,6 Étape 6 : Un mélange d'isobenzofuran-l,3-dione (20 g, 135 mmol) et d'acide 3-aminopropanoïque (12 g, 135 mmol) a été agité à 170 °C pendant 6 h.Voir la figure 2. Une fois la réaction terminée, le mélange a été dilué avec de l'eau et extrait avec du DCM (100 ml x 3).Les couches organiques combinées ont été séchées sur du sulfate de sodium anhydre, filtrées et concentrées sous pression réduite pour donner 137 g d'acide 3-(l,3-dioxoisoindolin-2-yl)propanoïque (20 g, 69 %) sous la forme d'un solide blanc.
Acide 3-phtalimidopropanoïque (4) Un mélange d'anhydride phtalique (0,32 g, 2,2 mmol) et de b-alanine (0,19 g, 2,2 mmol) a été chauffé dans un ballon ouvert à 150 °C pendant 2 h.Après refroidissement à température ambiante, H2O (5 ml) a été ajouté et le mélange réactionnel a été extrait dans CH2Cl2 (2 x 20 ml).La couche organique a été séchée sur Na2SO4, filtrée et concentrée pour donner un solide blanc (0,3 g) avec un rendement de 62 % ;IR (KBr) 1 711, 2 954 cm-1 ;point de fusion 140-141˚C.Le produit a été utilisé à l'étape suivante sans autre purification.